WFI基础知识和取样方法

什么是注射用水（WFI）？

注射用水是一种用于生产注射用药物的溶剂。它可以作为赋形剂，也可以作为散装活性药物成分（API）的最终清洗剂或散装药用化学品（BPC）制剂的最终清洗剂。

注射用水的种类

• USP WFI- USP WFI是用于制造抑菌和无菌WFI的材料。它不是成品，因此需要经过广泛的验证，以确保其符合USP参数。

• USP 抑菌WFI- 抑菌剂WFI是一种无菌水，其中添加了0.9%的苄醇作为防腐剂。它可以延长水瓶的有效期长达28天，因此可以重复使用。

• USP无菌WFI- 注射用无菌水保存在一次性小瓶中，用于静脉注射。打开或加热后，不能重复使用，必须丢弃。

注射用水是如何制成的？

• 蒸馏- 根据美国药典（USP）、欧洲药典（EP）和日本药典（JP）指南，蒸馏是制造WFI的首选方法，因为它能100%去除所有杂质。将预处理过的水煮沸后，收集干净的水蒸气，将所有杂质留在水中。然后，收集的水蒸气经过凝结后返回到液态。

• 反渗透和超滤- 反渗透（RO）是USP和JP法规允许的，但是，如果使用反渗透，JP法规要求超滤。水首先要经过超滤器，通过半透膜将水和小杂质 "挤压 "出来。接下来，超滤后的水经过半透膜，通过半透膜将水和杂质进一步分离，通过RO膜将水和杂质强行通过RO膜留下纯净水。

规章和采样

根据USP，WFI需要满足这些要求。

通过测试分析和定期采样来监测这些水平。取样是通过位于整个系统中的阀门进行的。由于WFI需要完全去除微生物，所以水需要在80-90°C的温度下不断地流动，这样微生物就无法生长。为了确保水质符合规范要求，在不同的使用点阀门处经常进行取样，以确保没有污染物。根据USP的要求，收集样品并送至微生物实验室进行检测。

取样过程

采集和检测过程是非常关键的环节，需要由训练有素的技术人员来完成，以避免在采集过程中因技术不当、卫生习惯不良或消毒方法不当而造成的污染，造成假阳性结果。通常情况下，企业都是采用高压灭菌器对采样设备进行消毒，然后制作成试剂盒进行采集。在采集样品前，要检查阀门的清洁度，并以8英尺/秒以上的速度冲洗30秒以上，以去除生物膜结构。

下图是正在进行中的取样过程（左图），图中是取水点阀门的例子（右图）。

在采集过程中，技术人员必须在将样品装置夹在使用点阀门上之前，手动将密封垫放在流道上。放置密封垫会带来巨大的污染风险，因为技术人员会接触到样品流动的部位，影响结果的完整性。每当结果为阳性时，就会采取昂贵的措施来调查污染源，而问题往往被追溯到采集程序，而不是系统本身。这个问题可以通过一次性使用的系统轻松解决，如我们的 aSURE™ WFI采样套件或 aSURE™ 三灯管接头.这些卫生接头带有熔接垫片，使技术人员可以在不接触到接头的情况下成功采集样品，消除了巨大的污染风险。我们的试剂盒经过伽马射线照射，用于控制微生物，双包装袋装在双层压板医疗级的小袋中，并配有易撕封条。

WFI过滤和存储系统的例子。

参考资料

梅特勒-托莱多，《药水指南》，2018年8月16日访问，.NET。

U.S. Food & Drug Administration, 7/93, High Purity Water System, accessed on 16 August 2018,.

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Critical Process Filtration Inc., (n.d.), Filters in USP Water System [Diagram], accessed 17 August 2018, .

补充图片来源：MQA实验室